19 июля 2026
Можно ли назначить GLP-1 онкологическому пациенту
Можно, но есть особенности
Можно ли назначить GLP-1 онкологическому пациенту?
Итак, я возвращаюсь к вопросу о том, можно ли назначить GLP-1 онкологическому пациенту, если ему действительно показан данный препарат (разумеется, не для того, чтобы "сбросить" вес, а по показаниям метаболического характера).
Для абсолютного большинства злокачественных новообразований ответ ДА.
Отдельную группу составляют нейроэндокринные опухоли (НЭО) - это довольно редкие, но разнообразные опухоли, которые могут возникать в самых различных органах, могут являться доброкачественными (например, некоторые феохромоцитомы), а могут злокачественными (например, медуллярный рак).
В частности, их объединяет способность экспрессировать (т.е. синтезировать в свой ткани) рецепторы к оземпикам, тирзетте, трулисити и другим препаратам из класса GLP-1. И это может оказаться проблемой.
В эксперименте было показано, что если метастаз такой опухоли подсадить под кожу мышам из специальной генетической линии с дефектной иммунной системой, то метастаз будет так или иначе прогрессировать. Но, если при этом колоть этим мышам семаглютид, то метастаз растет со скоростью +80% за 4 недели.
Мы, правда, не мыши🐁. И иммунная система у нас более или менее борется с злокачественными опухолями. Но вышеописанные результаты заставили ученых внимательно исследовать данную проблему у человека. Что же обнаружено?
В цитируемом мною исследовании:
ученые оценили экспрессию GLP-1R методом иммуногистохимии в большой выборке из 576 образцов НЭО из 13 различных локализаций. Установили, что 7% нейроэндокринных опухолей (НЭО) окрашивались положительно на рецептор GLP-1. Они принадлежали к пяти типам НЭО: нейроэндокринным опухолям двенадцатиперстной кишки , нейроэндокринным опухолям желудка, нейроэндокринным опухолям поджелудочной железы, феохромоцитомам и нейроэндокринным опухолям легких. Затем обнаружили активацию сигнального пути MAPK и рост опухоли в ответ на стимуляцию инкретином (GLP-1).
При этом (!!), хотя агонисты рецептора GLP-1 и противопоказаны пациентам с нейроэндокринными опухолями ЩИТОВИДНОЙ железы, ни одна из 29 нейроэндокринных опухолей щитовидной железы в данном исследовании не экспрессировала рецептор GLP-1R.
Следовательно, в отличие от исследований на грызунах, агонисты рецептора GLP-1 не могут оказывать значительное влияние на нейроэндокринные опухоли щитовидной железы человека, поскольку они не экспрессируют этот рецептор.
Попробую объяснить простыми словами. Исследованы опухолевые образцы различных локализаций. Рецепторы "к оземпикам " обнаружены только в НЭО кишки, легкого, поджелудочной железы и параганглиоме. Но не в опухолевых образцах щитовидной железы. И то, не у всех пациентов, а только у 7%. Гипотетически, назначение таким пациентам препаратов из группы GLP-1 может стимулировать рост опухоли.
Получается, что мы боялись не того. GLP-1 теоретически представляет угрозу для карциноида лёгкого, НЭО 12перстной кишки, поджелудочной железы и параганглиомы. Причем речь идет не только о Семаглютиде, но и о Тирзепатиде. Т.к. рецепторы к GIP-1 там тоже имеются.
Но самое главное, что показано в данном исследовании - наличие этих рецепторов строго индивидуально, и встречается лишь у 7% пациентов, и не коррелирует с локализацией НЭО. Т.е. у пациента А в кишке НЭО экспрессирует данные рецепторы, а у пациента В в кишке нет.
Для лучшего понимания безопасности инкретиновых миметиков необходимы иммуногистохимическое исследование образца опухоли. Иначе невозможно предсказать потенциальное влияние инкретинов на данную конкретную опухоль. Но это вопрос будущего. Как я понимаю, на сегодняшний день таких возможностей (ИГХ для GLP-1R ) не существует.
Но это все теоретические выкладки. Что же происходит на практике, читайте завтра.
Всем здоровья!
Итак, я возвращаюсь к вопросу о том, можно ли назначить GLP-1 онкологическому пациенту, если ему действительно показан данный препарат (разумеется, не для того, чтобы "сбросить" вес, а по показаниям метаболического характера).
Для абсолютного большинства злокачественных новообразований ответ ДА.
Отдельную группу составляют нейроэндокринные опухоли (НЭО) - это довольно редкие, но разнообразные опухоли, которые могут возникать в самых различных органах, могут являться доброкачественными (например, некоторые феохромоцитомы), а могут злокачественными (например, медуллярный рак).
В частности, их объединяет способность экспрессировать (т.е. синтезировать в свой ткани) рецепторы к оземпикам, тирзетте, трулисити и другим препаратам из класса GLP-1. И это может оказаться проблемой.
В эксперименте было показано, что если метастаз такой опухоли подсадить под кожу мышам из специальной генетической линии с дефектной иммунной системой, то метастаз будет так или иначе прогрессировать. Но, если при этом колоть этим мышам семаглютид, то метастаз растет со скоростью +80% за 4 недели.
Мы, правда, не мыши🐁. И иммунная система у нас более или менее борется с злокачественными опухолями. Но вышеописанные результаты заставили ученых внимательно исследовать данную проблему у человека. Что же обнаружено?
В цитируемом мною исследовании:
ученые оценили экспрессию GLP-1R методом иммуногистохимии в большой выборке из 576 образцов НЭО из 13 различных локализаций. Установили, что 7% нейроэндокринных опухолей (НЭО) окрашивались положительно на рецептор GLP-1. Они принадлежали к пяти типам НЭО: нейроэндокринным опухолям двенадцатиперстной кишки , нейроэндокринным опухолям желудка, нейроэндокринным опухолям поджелудочной железы, феохромоцитомам и нейроэндокринным опухолям легких. Затем обнаружили активацию сигнального пути MAPK и рост опухоли в ответ на стимуляцию инкретином (GLP-1).
При этом (!!), хотя агонисты рецептора GLP-1 и противопоказаны пациентам с нейроэндокринными опухолями ЩИТОВИДНОЙ железы, ни одна из 29 нейроэндокринных опухолей щитовидной железы в данном исследовании не экспрессировала рецептор GLP-1R.
Следовательно, в отличие от исследований на грызунах, агонисты рецептора GLP-1 не могут оказывать значительное влияние на нейроэндокринные опухоли щитовидной железы человека, поскольку они не экспрессируют этот рецептор.
Попробую объяснить простыми словами. Исследованы опухолевые образцы различных локализаций. Рецепторы "к оземпикам " обнаружены только в НЭО кишки, легкого, поджелудочной железы и параганглиоме. Но не в опухолевых образцах щитовидной железы. И то, не у всех пациентов, а только у 7%. Гипотетически, назначение таким пациентам препаратов из группы GLP-1 может стимулировать рост опухоли.
Получается, что мы боялись не того. GLP-1 теоретически представляет угрозу для карциноида лёгкого, НЭО 12перстной кишки, поджелудочной железы и параганглиомы. Причем речь идет не только о Семаглютиде, но и о Тирзепатиде. Т.к. рецепторы к GIP-1 там тоже имеются.
Но самое главное, что показано в данном исследовании - наличие этих рецепторов строго индивидуально, и встречается лишь у 7% пациентов, и не коррелирует с локализацией НЭО. Т.е. у пациента А в кишке НЭО экспрессирует данные рецепторы, а у пациента В в кишке нет.
Для лучшего понимания безопасности инкретиновых миметиков необходимы иммуногистохимическое исследование образца опухоли. Иначе невозможно предсказать потенциальное влияние инкретинов на данную конкретную опухоль. Но это вопрос будущего. Как я понимаю, на сегодняшний день таких возможностей (ИГХ для GLP-1R ) не существует.
Но это все теоретические выкладки. Что же происходит на практике, читайте завтра.
Всем здоровья!