Вторичные причины повышения паратгормона
На прошлой неделе мы много говорили о повышении паратормона. Одна из вторичных причин - препараты для лечения остеопороза. Они, как правило, повышают паратгормон незначительно, и это не сопровождается повышением кальция. Но помнить об этом следует.
Терапия деносумабом может приводить к повышению уровня паратгормона (ПТГ) как ожидаемой физиологической реакции. Основной механизм связан с изменением кальциевого обмена.
🔸Механизм:
Деносумаб блокирует RANKL, который необходим для созревания и активности остеокластов. Остеокласты перестают активно резорбировать кость, поэтому из костной ткани в кровь поступает меньше кальция.
Даже если уровень кальция в сыворотке остается в пределах нормы, может возникнуть небольшое снижение ионизированного кальция или уменьшение его "потока" из кости.
Околощитовидные железы очень чувствительны к таким изменениям и компенсаторно увеличивают секрецию ПТГ.
🔸В результате:
➖ПТГ повышается;
➖почки начинают активнее реабсорбировать кальций;
➖усиливается образование активной формы витамина D (кальцитриола);
➖увеличивается всасывание кальция в кишечнике.
Поскольку деносумаб продолжает блокировать резорбцию кости, один из основных эффектов ПТГ (мобилизация кальция из кости) остается ограниченным.
🔸Насколько выражено повышение ПТГ?
Чаще всего повышение наблюдается в первые недели–месяцы после инъекции. Оно может быть значительным (иногда в 1,5–3 раза выше верхней границы нормы), особенно у пациентов с:
➖недостаточностью витамина D;
➖низким потреблением кальция;
➖хронической болезнью почек;
исходно повышенным риском гипокальциемии.
При адекватном поступлении кальция и витамина D уровень ПТГ нередко постепенно снижается.
🔸Когда это должно насторожить?
Повышенный ПТГ на фоне деносумаба не всегда означает заболевание околощитовидных желез. Однако необходимо исключить:
🚩дефицит витамина D;
🚩гипокальциемию;
🚩хроническую болезнь почек;
🚩первичный гиперпаратиреоз (если одновременно имеется гиперкальциемия или ПТГ остается повышенным длительно).
🔸Какие анализы обычно оценивают вместе?
Для правильной интерпретации ПТГ на фоне деносумаба обычно определяют:
✔️общий и ионизированный кальций;
✔️альбумин (для корректировки общего кальция);
✔️фосфор;
✔️магний;
✔️25(OH)-витамин D;
✔️креатинин и расчетную СКФ;
иногда 1,25(OH)₂-витамин D.
Таким образом, изолированное повышение ПТГ при нормальном кальции после введения деносумаба чаще всего является вторичным компенсаторным гиперпаратиреозом, связанным с подавлением костной резорбции, а не признаком первичного заболевания околощитовидных желез.
Аналогичным эффектом обладают бисфосфонаты.
Всем здоровья!