14 мая 2026
Новые методы лечения СПКЯ
Вести конгресса эндокринологов
AEPCOS — Новые методы лечения СПКЯ
Продолжаю информировать о конгрессе эндокринологов
Сессия 1 — Воздействие на андрогенный рецептор для лечения кардиометаболических осложнений при СПКЯ. Докладчик: Дамиан Ромеро
Синдром поликистозных яичников (СПКЯ) — наиболее распространенное эндокринное расстройство у женщин репродуктивного возраста, тесно связанное с гиперандрогенемией и кардиометаболической дисфункцией.
Гиперандрогенные фенотипы особенно склонны к ожирению, инсулинорезистентности, дислипидемии и дисфункции жировой ткани. Хотя сигнализация андрогенного рецептора (АР) играет центральную роль в патофизиологии этих нарушений, традиционные антиандрогены ограничены проблемами безопасности, включая гепатотоксичность. Таким образом, срочно необходимы инновационные стратегии модуляции активности АР с улучшенной специфичностью и безопасностью.
Мы исследовали терапевтический потенциал селективной деградации АР с использованием PROTAC ARV-110 на хорошо зарекомендовавшей себя мышиной модели СПКЯ с гиперандрогенемией.
Воздействие дигидротестостерона (ДГТ) в перипубертатный период вызывало увеличение массы тела, ожирение, нарушение толерантности к глюкозе, гиперхолестеринемию и гиперлептинемию. ARV-110 дозозависимо снижал уровни белка AR в метаболических тканях и ослаблял вызванное ДГТ увеличение массы тела и жировой массы, не влияя на мышечную массу. Лечение улучшало гомеостаз глюкозы, снижало уровень циркулирующего лептина и благоприятно изменяло соотношение адипонектина и лептина, маркер дисфункции жировой ткани.
Были проведены непредвзятые протеомные анализы как в печени, так и в почках для определения тканеспецифических молекулярных ответов. В печени ARV-110 был основным фактором протеомного ремоделирования, широко изменяя метаболические, трансляционные и протеостатические пути, при этом лечение высокими дозами вызывало нарушения путей, соответствующие гепатотоксичности. В почках ДГТ был доминирующим фактором молекулярных изменений, заметно изменяя программы экспрессии генов, связанные с трансляцией, рибосомальной активностью и контролем качества белка. ARV-110 вызывал дозозависимую модуляцию этих DHT-индуцированных признаков у мышей с гиперандрогенемией, частично обращая вспять множественные трансляционные и протеостатические пути, особенно при более высоких дозах, хотя почечный профиль не был полностью восстановлен до контрольного уровня.
Эти результаты подтверждают, что целенаправленная деградация AR является механически новой и потенциально преобразующей терапевтической стратегией для кардиометаболических заболеваний, вызванных гиперандрогенемией, при СПКЯ, предлагая точный подход, который выходит за рамки блокады рецепторов к селективной модуляции передачи сигналов андрогенов.
Всем здоровья!
Продолжаю информировать о конгрессе эндокринологов
Сессия 1 — Воздействие на андрогенный рецептор для лечения кардиометаболических осложнений при СПКЯ. Докладчик: Дамиан Ромеро
Синдром поликистозных яичников (СПКЯ) — наиболее распространенное эндокринное расстройство у женщин репродуктивного возраста, тесно связанное с гиперандрогенемией и кардиометаболической дисфункцией.
Гиперандрогенные фенотипы особенно склонны к ожирению, инсулинорезистентности, дислипидемии и дисфункции жировой ткани. Хотя сигнализация андрогенного рецептора (АР) играет центральную роль в патофизиологии этих нарушений, традиционные антиандрогены ограничены проблемами безопасности, включая гепатотоксичность. Таким образом, срочно необходимы инновационные стратегии модуляции активности АР с улучшенной специфичностью и безопасностью.
Мы исследовали терапевтический потенциал селективной деградации АР с использованием PROTAC ARV-110 на хорошо зарекомендовавшей себя мышиной модели СПКЯ с гиперандрогенемией.
Воздействие дигидротестостерона (ДГТ) в перипубертатный период вызывало увеличение массы тела, ожирение, нарушение толерантности к глюкозе, гиперхолестеринемию и гиперлептинемию. ARV-110 дозозависимо снижал уровни белка AR в метаболических тканях и ослаблял вызванное ДГТ увеличение массы тела и жировой массы, не влияя на мышечную массу. Лечение улучшало гомеостаз глюкозы, снижало уровень циркулирующего лептина и благоприятно изменяло соотношение адипонектина и лептина, маркер дисфункции жировой ткани.
Были проведены непредвзятые протеомные анализы как в печени, так и в почках для определения тканеспецифических молекулярных ответов. В печени ARV-110 был основным фактором протеомного ремоделирования, широко изменяя метаболические, трансляционные и протеостатические пути, при этом лечение высокими дозами вызывало нарушения путей, соответствующие гепатотоксичности. В почках ДГТ был доминирующим фактором молекулярных изменений, заметно изменяя программы экспрессии генов, связанные с трансляцией, рибосомальной активностью и контролем качества белка. ARV-110 вызывал дозозависимую модуляцию этих DHT-индуцированных признаков у мышей с гиперандрогенемией, частично обращая вспять множественные трансляционные и протеостатические пути, особенно при более высоких дозах, хотя почечный профиль не был полностью восстановлен до контрольного уровня.
Эти результаты подтверждают, что целенаправленная деградация AR является механически новой и потенциально преобразующей терапевтической стратегией для кардиометаболических заболеваний, вызванных гиперандрогенемией, при СПКЯ, предлагая точный подход, который выходит за рамки блокады рецепторов к селективной модуляции передачи сигналов андрогенов.
Всем здоровья!