15 июля 2026
Инсулинорезистентность и сахарный диабет - новый взгляд на старую проблему
Неожиданно...
Инсулинорезистентность и сахарный диабет - новый взгляд на старую проблему
Буквально неделю назад журнал Cell Metabolism опубликовал статью международной группы ученых "Insulin resistance and type 2 diabetes as allostatic responses to chronic nutrient excess" (Инсулинорезистентность и диабет 2 типа как аллостатические реакции на хронический избыток питательных веществ).
Сказать по-простому - диабет это адаптация организма к избытку питательных веществ. Т.е. диабет это не известная всем цепочка:
хроническая инсулинорезистентность → дисфункция β-клеток → гипергликемия → диабет,
а совсем другой механизм, когда организм не "ломается" сразу, а пытается защититься от хронического энергетического перегруза.
🔸Что такое аллостаз?
Аллостаз - поддержание жизненно важных функций посредством изменения физиологических параметров.
🔸Чем отличается от гомеостаза?
🚩Гомеостаз:
поддерживать одну постоянную точку.
🚩Аллостаз:
менять физиологические настройки ради сохранения функции организма.
✔️Пример:
при хроническом переедании задача организма уже не просто поддерживать нормальную гликемию. Главная задача становится:
➖защитить клетки
➖уменьшить токсичность избытка питательных веществ
➖избежать перегрузки митохондрий
➖снизить липотоксичность
➖уменьшить образование реактивных форм кислорода.
🔸Основная идея авторов:
хронический избыток энергии создает состояние нутритивного стресса (nutri-stress). Это намного шире, чем просто избыток глюкозы.
Nutri-stress включает избыток жирных кислот, глюкозы, аминокислот, АТФ, перегрузку митохондрий, эндоплазматический стресс, воспаление, оксидативный стресс. Организм отвечает на этот стресс множеством компенсаторных механизмов.
🔸Самый спорный тезис статьи -
авторы считают, что инсулинорезистентность первоначально является полезной адаптацией. Почему?
Если клетки уже переполнены энергией, то дальнейшее усиление действия инсулина означает еще больше транспорта глюкозы, липогенеза, синтеза белка, накопления триглицеридов. Это усиливает метаболическое повреждение.
Поэтому клетки начинают уменьшать чувствительность к инсулину: "энергии уже слишком много - больше принимать нельзя." Из-за того, что такой защитный механизм становится хроническим и развивается диабет!
Таким образом диабет рассматривается не как первичное заболевание глюкозы, а как декомпенсация длительной адаптации.
Я пропущу подробные рассуждения авторов о том, почему гипергликемия тоже может быть адаптивной. Скажу только, что они предполагают, что небольшое повышение глюкозы крови может снижать поток глюкозы внутрь некоторых тканей. То есть умеренная гипергликемия рассматривается как цена за снижение клеточного стресса.
🔸Главный вывод
Статья предлагает смену парадигмы в понимании СД2: инсулинорезистентность, умеренная гипергликемия и даже глюкозурия на ранних этапах рассматриваются не как первичные патологические процессы, а как эволюционно сформированные аллостатические ответы на хронический избыток питательных веществ. Болезнь развивается тогда, когда эти адаптивные механизмы перестают компенсировать метаболическую перегрузку и сами становятся источником повреждения.
Эта концепция хорошо объясняет, почему GLP-1-агонисты и ингибиторы SGLT2, уменьшающие энергетический избыток, оказывают более выраженное кардиоренальное и метаболическое действие, чем можно было бы ожидать, исходя только из степени снижения гликемии.
Всем здоровья!
Буквально неделю назад журнал Cell Metabolism опубликовал статью международной группы ученых "Insulin resistance and type 2 diabetes as allostatic responses to chronic nutrient excess" (Инсулинорезистентность и диабет 2 типа как аллостатические реакции на хронический избыток питательных веществ).
Сказать по-простому - диабет это адаптация организма к избытку питательных веществ. Т.е. диабет это не известная всем цепочка:
хроническая инсулинорезистентность → дисфункция β-клеток → гипергликемия → диабет,
а совсем другой механизм, когда организм не "ломается" сразу, а пытается защититься от хронического энергетического перегруза.
🔸Что такое аллостаз?
Аллостаз - поддержание жизненно важных функций посредством изменения физиологических параметров.
🔸Чем отличается от гомеостаза?
🚩Гомеостаз:
поддерживать одну постоянную точку.
🚩Аллостаз:
менять физиологические настройки ради сохранения функции организма.
✔️Пример:
при хроническом переедании задача организма уже не просто поддерживать нормальную гликемию. Главная задача становится:
➖защитить клетки
➖уменьшить токсичность избытка питательных веществ
➖избежать перегрузки митохондрий
➖снизить липотоксичность
➖уменьшить образование реактивных форм кислорода.
🔸Основная идея авторов:
хронический избыток энергии создает состояние нутритивного стресса (nutri-stress). Это намного шире, чем просто избыток глюкозы.
Nutri-stress включает избыток жирных кислот, глюкозы, аминокислот, АТФ, перегрузку митохондрий, эндоплазматический стресс, воспаление, оксидативный стресс. Организм отвечает на этот стресс множеством компенсаторных механизмов.
🔸Самый спорный тезис статьи -
авторы считают, что инсулинорезистентность первоначально является полезной адаптацией. Почему?
Если клетки уже переполнены энергией, то дальнейшее усиление действия инсулина означает еще больше транспорта глюкозы, липогенеза, синтеза белка, накопления триглицеридов. Это усиливает метаболическое повреждение.
Поэтому клетки начинают уменьшать чувствительность к инсулину: "энергии уже слишком много - больше принимать нельзя." Из-за того, что такой защитный механизм становится хроническим и развивается диабет!
Таким образом диабет рассматривается не как первичное заболевание глюкозы, а как декомпенсация длительной адаптации.
Я пропущу подробные рассуждения авторов о том, почему гипергликемия тоже может быть адаптивной. Скажу только, что они предполагают, что небольшое повышение глюкозы крови может снижать поток глюкозы внутрь некоторых тканей. То есть умеренная гипергликемия рассматривается как цена за снижение клеточного стресса.
🔸Главный вывод
Статья предлагает смену парадигмы в понимании СД2: инсулинорезистентность, умеренная гипергликемия и даже глюкозурия на ранних этапах рассматриваются не как первичные патологические процессы, а как эволюционно сформированные аллостатические ответы на хронический избыток питательных веществ. Болезнь развивается тогда, когда эти адаптивные механизмы перестают компенсировать метаболическую перегрузку и сами становятся источником повреждения.
Эта концепция хорошо объясняет, почему GLP-1-агонисты и ингибиторы SGLT2, уменьшающие энергетический избыток, оказывают более выраженное кардиоренальное и метаболическое действие, чем можно было бы ожидать, исходя только из степени снижения гликемии.
Всем здоровья!
Иллюстрация к статье