Снижение памяти после менопаузы связано с потерей выработки эстрогена в тканях головного мозга.
По моему обширному опыту - снижение памяти и снижение интереса к сексуальной жизни - это два самых ранних маркера снижения уровня эстрогенов.
Сегодня давайте поговорим о памяти.
Раньше мы верили, что причиной этому служит снижение количества межнейронных связей.
Теперь вектор поменялся....
Новое доклиническое исследование, проведенное в медицинском центре Northwestern Medicine, сообщает, что малоизученное пространство между клетками в женском мозге может содержать ключ к пониманию потери памяти, связанной со снижением уровня эстрогена после менопаузы.
Ученые обнаружили, что снижение уровня эстрогена, старение и женский пол тесно связаны с проблемами в важном, но часто игнорируемом аспекте биологии мозга, называемом внеклеточным матриксом (ВКМ), который в большом количестве присутствует в гиппокампе.
Это исследование показывает, что женщины, в отличие от мужчин, могут быть особенно чувствительны к снижению уровня эстрогена в головном мозге в пожилом возрасте, что потенциально может способствовать повышению риска развития болезни Альцгеймера.
Полученные результаты дают новое представление о том, как потеря эстрогена может влиять на стареющий женский мозг, и могут помочь объяснить, почему женщины подвержены более высокому риску развития болезни Альцгеймера.
Подобно раствору между кирпичами, внеклеточный матрикс (ВКМ) представляет собой сеть молекул, заполняющих пространство между клетками головного мозга. Он важен для памяти, развития мозга и его здоровья, и составляет почти 20% объема мозга. ВКМ действует как поддерживающий каркас между клетками, помогая клеткам мозга взаимодействовать и правильно функционировать.
Традиционно ученые сосредотачивались на изучении клеток головного мозга, таких как нейроны и глиальные клетки, и уделяли гораздо меньше внимания пространству между клетками. Это первое исследование, в котором изучается потеря эстрогена во внеклеточном матриксе.
🔸
Новый подход к лечению, ориентированный на внеклеточный матрикс?Современные препараты против амилоида при болезни Альцгеймера, такие как Леканемаб и Донанемаб, могут удалять аномальные отложения амилоидного белка в головном мозге, что является одним из основных признаков заболевания. Однако до сих пор неясно, насколько эти методы лечения действительно помогают замедлить потерю памяти или улучшить повседневную жизнь. Некоторые исследования показывают небольшую пользу, в то время как другие демонстрируют незначительное улучшение.
Эти результаты предполагают возможный новый подход к лечению, направленный на восстановление ВКМ для защиты памяти и борьбы с этим разрушительным заболеванием
🔸
Выработка эстрогена до и после менопаузы.До менопаузы яичники являются основным источником эстрогена у женщин. После менопаузы уровень эстрогена резко падает, и лишь небольшое его количество вырабатывается в других частях тела, включая мозг, жировую ткань, кости, мышцы, кровеносные сосуды и ткани молочной железы. У мышей эстроген синтезируется локально в мозге и гонадальной жировой ткани у самцов, тогда как у самок он вырабатывается преимущественно в мозге.
Исследования показали, что у женщин с болезнью Альцгеймера уровень эстрогена в мозге ниже, чем у женщин без этого заболевания.
🔸
Какова роль заместительной гормональной терапии?Гормональная заместительная терапия восстанавливающая уровень эстрогена, изучалась как возможный способ защиты женщин от болезни Альцгеймера. Однако клинические исследования дали противоречивые результаты.
Некоторые исследования показали, что заместительная гормональная терапия улучшает память и когнитивные функции, в то время как другие продемонстрировали незначительную пользу или даже вредные последствия. Эти различия могут зависеть от типа используемой гормональной терапии, возраста начала лечения и различий в дизайне исследований. Важно помнить, что есть "окно возможностей". Гормональная терапия, начатая слишком поздно, не может уже изменить траекторию снижения когнитивных функций.
Для этих исследований ученые использовали генетически модифицированные модели мышей, у которых отсутствовала ароматаза — важный фермент, необходимый для выработки эстрогена, — либо во всем организме, либо только в головном мозге.
Они исследовали, как потеря эстрогена влияет на память, поведение и социальные функции у самцов и самок мышей молодого и пожилого возраста. Также они проанализировали изменения экспрессии генов по всему геному в гиппокампе — области мозга, играющей важную роль в обучении и памяти, — у мышей с специфической для мозга потерей эстрогена в молодом и пожилом возрасте обоих полов.
🚩У старых самок мышей потеря «мозгового» эстрогена приводила к заметным проблемам с памятью и эмоциональным состоянием
🚩У самцов такого эффекта почти не было
🚩Изменения затрагивали внеклеточный матрикс мозга — систему, которая помогает нейронам взаимодействовать друг с другом
🚩Именно гиппокамп оказался особенно чувствителен к дефициту эстрогена
Внеклеточный матрикс мозга — это своего рода «сетка» или «каркас» вокруг нейронов. Он не проводит сигналы сам, как нервные клетки, но создаёт среду, в которой нейроны работают, соединяются и создают связи.
В гиппокампе (центре памяти) этот матрикс особенно важен для:
➖формирования новых воспоминаний,
➖обучения,
➖стабилизации синапсов,
➖и способности мозга адаптироваться.
ВКМ состоит из белков и сложных сахаров:
➖коллагены
➖ламинины
➖гиалуроновая кислота
➖протеогликаны
➖разные адгезионные молекулы
В мозге есть особые структуры матрикса — perineuronal nets («перинейрональные сети»). Они буквально оплетают некоторые нейроны как кокон и
➖фиксируют уже сформированные нейронные связи
➖защищают клетки
➖регулируют пластичность
Что интересно в новом исследовании: учёные увидели, что потеря локального эстрогена меняет экспрессию генов, связанных именно с этим матриксом в гиппокампе. То есть проблема может быть не только в самих нейронах, а в среде, в которой они существуют.
Это важная идея современной нейробиологии: болезни памяти — это не только «гибель нейронов», но и изменение микроокружения мозга.
Вот такие вот новости на сегодня. Напоминаю, что речь шла о мышах 🐁. Но что-то мне подсказывает, что нам этот матрикс тоже небезразличен. А значит, и менопаузальная гормональная терапия 😉.
Всем здоровья!
Ссылка на статью:
https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/42186917/Loss of Brain-Derived Estrogen Is Associated With Sex- and Age-Dependent Alterations in Memory, Affective Behavior, and Hippocampal Extracellular Matrix Gene Expression”
Aging Cell.
DOI: 10.1111/acel.70551