Оземпик, GLP-1 и рак щитовидной железы: мифы и факты
Одним из наиболее частых аргументов против назначения агонистов рецептора GLP-1 (т.е. оземпиков) остается предупреждение FDA о риске рака щитовидной железы. Но что на самом деле стоит за этим Black Box Warning?
🔸Начнем с главного: предупреждение появилось не из-за данных у людей, а на основании экспериментов на грызунах 🐁.
У крыс длительная стимуляция GLP-1-рецепторов вызывала гиперплазию С-клеток, а затем развитие медуллярного рака щитовидной железы. Именно поэтому препараты данного класса получили самое строгое предупреждение FDA.
Однако человек - не крыса. С-клетки человека практически не экспрессируют GLP-1-рецепторы, а многолетние клинические исследования не показали повышения уровня кальцитонина или увеличения частоты медуллярного рака.
Но из-за того, что метастазы уже существующего медуллярного рака в редких случаях могут иметь рецепторы к GLP-1, противопоказания для пациентов:
➖с медуллярным раком щитовидной железы;
➖с синдромом MEN2;
➖с семейным анамнезом медуллярного рака сохраняются.
А как быть с папиллярным раком? Этот вопрос возник значительно позже.
Испугавшись предупреждения FDA, пациенты начали с особым усердием проверять свои щитовидные железы. На этом фоне несколько ранних наблюдательных исследований сообщили о небольшом увеличении числа случаев рака щитовидной железы у пациентов, получавших GLP-1-агонисты. Однако последующий анализ показал, что наиболее вероятное объяснение - surveillance bias, т.е. количество исследований.
Дело в том, что распространенность рака щитовидной железы в обществе прекрасно известна - это 4.5% (по результатам патанатомических вскрытий). Однако диагноз установлен лишь у 0.3% обитателей планеты Земля. Остальные ходят не выявленными (и не надо стремиться их выявлять - большинство форм индолентные и не требуют лечения).
В результате всеобщего невроза и чрезмерного узирования выявляется больше бессимптомных папиллярных микрокарцином, которые иначе могли бы никогда не быть диагностированы.
Крупные международные исследования и современные метаанализы не подтвердили клинически значимого повышения риска папиллярного рака.
Еще более интересны данные последних лет: даже у пациентов с папиллярными микрокарциномами, находящимися на активном наблюдении, терапия агонистами рецептора GLP-1 не сопровождалась ускорением роста опухоли или увеличением частоты прогрессирования.
🔸Практический вывод
На сегодняшний день отсутствуют убедительные доказательства того, что семаглутид или другие агонисты рецептора GLP-1:
➖увеличивают риск папиллярного рака щитовидной железы;
➖повышают вероятность его рецидива после радикального лечения.
Поэтому перенесенный папиллярный рак щитовидной железы не рассматривается как противопоказание к терапии GLP-1-агонистами.
Кстати, выявляемость рака зависит от УЗИ, т.к. распространенность рака ЩЖ в популяции - величина постоянная.
И напоследок - самое интригующее. Кто знает, почему строение и физиология щитовидной железы у крыс так заметно отличается от строения и физиологии у человека? (об этом в завтрашней заметке).
Всем здоровья!