2 ноября 2026
Полиморфизмы и препараты GLP-1
Что известно о полиморфизмах, ответственных за повышенную или сниженную чувствительность к препаратам GLP-1.
Полиморфизмы и препараты GLP-1
Сегодня вынуждена извиниться - очень скучный пост на очень узкопрофессиональную тему. Обещала рассказать о том, что известно о полиморфизмах, ответственных за повышенную или сниженную чувствительность к препаратам GLP-1.
В контексте предикторов ответа на семаглутид важно различать варианты гена GLP1R, кодирующего рецептор GLP-1, и варианты гена GLP1, кодирующего сам пептид GLP-1. Для фармакогенетики агонистов рецептора GLP-1 наиболее изучен именно GLP1R.
В 2026 году в Nature опубликовано крупное геномное исследование, выявившее связь варианта rs10305420 с выраженностью снижения массы тела на терапии агонистами GLP-1.
🔸Основные варианты GLP1R
🔹rs10305420 (C>T)
Это вариант, выявленный в исследовании, опубликованном в Nature 8 апреля 2026 года. В анализе снижения ИМТ участвовали 15 237 человек.
Аллель T ассоциировался с дополнительным снижением ИМТ на 0,641 процентного пункта на каждую копию аллеля, что авторы оценили примерно в 0,76 кг дополнительного снижения массы тела на аллель.
🔹rs6923761 (G>A; Gly168Ser)
Один из наиболее изученных вариантов в фармакогенетике GLP-1RA. Замена Gly168Ser расположена во внеклеточной части рецептора и потенциально влияет на его функционирование.
В исследовании 2025 года у 112 пациентов с ожирением III степени, получавших семаглутид 2,4 мг/неделю, у носителей генотипа AA скорость снижения массы тела составляла в среднем 1,64% в месяц против 1,04% у пациентов с генотипами GA или GG (p=0,03).
🔹rs10305492 (Ala316Thr)
Этот вариант исследуется в связи с активностью рецептора и гликемическим ответом на агонисты GLP-1. В отдельных исследованиях отмечалась связь с ответом HbA1c на лираглутид, однако данные о снижении массы тела ограничены.
🔹rs3765467 (Arg131Gln; R131Q)
Вариант, связанный с изменением функции рецептора. Здесь особенно важно учитывать дату публикации: в 2026 году появились новые функциональные данные, указывающие на усиление определенных ответов на GLP-1RA, включая секрецию инсулина.
В исследовании Diabetes Care 2026 года носительство R131Q было связано с более выраженным снижением HbA1c на терапии GLP-1RA у пациентов с сахарным диабетом 2-го типа.
🔸Что это означает для клинической практики?
На данный момент генотипирование GLP1R не входит в стандартный алгоритм назначения семаглутида. Хотя новые исследования демонстрируют перспективные ассоциации, результаты пока не позволяют надежно выбирать препарат или дозу на основании одного полиморфизма.
Особенно интересен rs10305420, поскольку он выявлен в крупном исследовании геномного секвенирования, и rs6923761, поскольку для него уже есть небольшое проспективное исследование именно семаглутида при ожирении.
Для более полного обзора рекомендую статью Pharmacogenetic interactions of medications administered for weight loss in adults: a systematic review and meta-analysis.
Всем здоровья!
Сегодня вынуждена извиниться - очень скучный пост на очень узкопрофессиональную тему. Обещала рассказать о том, что известно о полиморфизмах, ответственных за повышенную или сниженную чувствительность к препаратам GLP-1.
В контексте предикторов ответа на семаглутид важно различать варианты гена GLP1R, кодирующего рецептор GLP-1, и варианты гена GLP1, кодирующего сам пептид GLP-1. Для фармакогенетики агонистов рецептора GLP-1 наиболее изучен именно GLP1R.
В 2026 году в Nature опубликовано крупное геномное исследование, выявившее связь варианта rs10305420 с выраженностью снижения массы тела на терапии агонистами GLP-1.
🔸Основные варианты GLP1R
🔹rs10305420 (C>T)
Это вариант, выявленный в исследовании, опубликованном в Nature 8 апреля 2026 года. В анализе снижения ИМТ участвовали 15 237 человек.
Аллель T ассоциировался с дополнительным снижением ИМТ на 0,641 процентного пункта на каждую копию аллеля, что авторы оценили примерно в 0,76 кг дополнительного снижения массы тела на аллель.
🔹rs6923761 (G>A; Gly168Ser)
Один из наиболее изученных вариантов в фармакогенетике GLP-1RA. Замена Gly168Ser расположена во внеклеточной части рецептора и потенциально влияет на его функционирование.
В исследовании 2025 года у 112 пациентов с ожирением III степени, получавших семаглутид 2,4 мг/неделю, у носителей генотипа AA скорость снижения массы тела составляла в среднем 1,64% в месяц против 1,04% у пациентов с генотипами GA или GG (p=0,03).
🔹rs10305492 (Ala316Thr)
Этот вариант исследуется в связи с активностью рецептора и гликемическим ответом на агонисты GLP-1. В отдельных исследованиях отмечалась связь с ответом HbA1c на лираглутид, однако данные о снижении массы тела ограничены.
🔹rs3765467 (Arg131Gln; R131Q)
Вариант, связанный с изменением функции рецептора. Здесь особенно важно учитывать дату публикации: в 2026 году появились новые функциональные данные, указывающие на усиление определенных ответов на GLP-1RA, включая секрецию инсулина.
В исследовании Diabetes Care 2026 года носительство R131Q было связано с более выраженным снижением HbA1c на терапии GLP-1RA у пациентов с сахарным диабетом 2-го типа.
🔸Что это означает для клинической практики?
На данный момент генотипирование GLP1R не входит в стандартный алгоритм назначения семаглутида. Хотя новые исследования демонстрируют перспективные ассоциации, результаты пока не позволяют надежно выбирать препарат или дозу на основании одного полиморфизма.
Особенно интересен rs10305420, поскольку он выявлен в крупном исследовании геномного секвенирования, и rs6923761, поскольку для него уже есть небольшое проспективное исследование именно семаглутида при ожирении.
Для более полного обзора рекомендую статью Pharmacogenetic interactions of medications administered for weight loss in adults: a systematic review and meta-analysis.
Всем здоровья!